2018 年 12 月 16 日——Seattle Genetics, Inc.（纳斯达克股票代码：SGEN）今天宣布Adcetris获得新批准(brentuximab vedotin) 与美国食品和药物管理局 (FDA) 的 CHP 化疗（环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）联合用于既往未治疗的系统性间变性大细胞淋巴瘤 (sALCL) 或其他表达 CD30 的外周 T 细胞淋巴瘤的成人（ PTCL），包括血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤和未另行说明的 PTCL。该批准基于 3 期 ECHELON-2 临床试验的成功结果，该试验将 Adcetris 加 CHP 与 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）进行了比较。FDA 授予此补充生物制品许可申请 (BLA) 突破性疗法指定和优先审查，并根据实时肿瘤学审查试点计划对其进行审查，从而在提交完整申请后不到两周内获得批准。
“目前外周 T 细胞淋巴瘤初始治疗的护理标准是多药化疗。这种治疗几十年来都没有显着改变，而且往往无法导致长期缓解，这凸显了对新疗法的需求，”纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心淋巴瘤服务医学系医学博士 Steven Horwitz 说。 . “ECHELON-2临床试验表明，Adcetris 加 CHP 在无进展生存期和所有其他关键次要终点（包括最重要的总生存期）方面均优于目前的护理标准 CHOP。通过这一批准，临床医生有机会改变新诊断的表达 CD30 的 PTCL 患者的治疗方式。”
这是 FDA 批准的 Adcetris 的第六个适应症，它也被批准用于患有以下疾病的成年患者：(1) 先前未治疗的 III 期或 IV 期经典霍奇金淋巴瘤 (cHL)，联合多柔比星、长春碱和达卡巴嗪 (AVD)，( 2) 自体造血干细胞移植 (auto-HSCT) 巩固后 cHL 处于高复发或进展风险，(3) cHL 在自体 HSCT 失败后或至少两种既往多药化疗方案失败的患者中不是自体 HSCT 候选者，(4) 至少一种既往多药化疗方案失败后的 sALCL，以及 (5) 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 (pcALCL) 或表达 CD30 的蕈样肉芽肿 (MF)全身治疗。
“通过参与 FDA 的实时肿瘤学审查流程并与 FDA 密切合作，我们现在能够在提交我们的补充补充剂后不到两周的时间内前所未有地向先前未经治疗的表达 CD30 的 PTCL 患者提供 Adcetris 方案BLA，”Seattle Genetics 总裁兼首席执行官 Clay Siegall 博士说。“ECHELON-2临床试验表明，与当前的护理标准 CHOP 相比，Adcetris 加 CHP 可为患者带来更好的结果。我们要感谢参与支持 FDA 批准的 ECHELON-2 试验的患者、医生和他们的工作人员。”
ECHELON-2数据将于太平洋时间2018年12月3日星期一下午6:15在加利福尼亚州圣地亚哥的圣地亚哥会议中心6F房间举行的美国血液学会（ASH）2018年年会上公布。 ECHELON-2 中的患者被随机分配接受 Adcetris 加 CHP 或 CHOP 的组合，CHOP 是公认的一线 PTCL 护理标准。试验结果表明，根据盲法独立中央审查机构评估的无进展生存期 (PFS)，Adcetris 加 CHP 的联合治疗优于 CHOP（BICR；风险比 = 0.71；95% CI，0.54–0.93；p-值=0.011）。这相当于进展、死亡或接受后续抗癌化疗以治疗残留或进展性疾病的风险降低 29%。与 CHOP 相比，Adcetris 加 CHP 组还表现出更高的总生存期 (OS)，这是一个关键的次要终点（风险比 = 0.66；95% CI，0.46-0.95；p 值 = 0.024）。所有其他关键次要终点，包括 sALCL 患者的 PFS（风险比=0.59；95% CI，0.42-0.84；p 值=0.003）、完全缓解率（68% 对 56%；p 值=0.007）和客观反应率（83% 对 72%；p 值 = 0.003）在统计学上显着有利于 Adcetris 加 CHP 组。
在 ECHELON-2 试验中，Adcetris 加 CHP 的安全性与 CHOP 相当，并且与 Adcetris 联合 AVD 的既定安全性一致。在 Adcetris 加 CHP 组中至少有 20% 的患者发生的任何级别的最常见不良事件是周围神经病变、恶心、腹泻、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、粘膜炎、便秘、脱发、发热、呕吐和贫血。至少 2% 的 Adcetris 加 CHP 治疗患者发生严重不良反应，包括发热性中性粒细胞减少症、肺炎、发热和败血症。根据 ECHELON-2 临床试验结果，对于接受 Adcetris 加 CHP 治疗先前未治疗的 PTCL 的患者，应从第一个周期开始给予预防性生长因子（G-CSF）。
ECHELON-2 3 期临床试验设计
多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验正在研究 Adcetris 加 CHP（环磷酰胺、多柔比星、强的松）与 CHOP（环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松）作为 CD30 表达外周血患者的一线治疗T细胞淋巴瘤，也称为成熟T细胞淋巴瘤。主要终点是根据 BICR 设施评估的无进展生存期（ PFS ），事件定义为进展、任何原因导致的死亡或接受后续抗癌化疗以治疗残留或进展性疾病。次要终点包括全身间变性大细胞淋巴瘤（ sALCL ）患者的 PFS 、完全缓解率、总生存期和客观反应率，以及安全性。该试验在北美各地的地点进行，欧洲和亚洲，旨在招募 450 名患者，其中约 75% 将被诊断为 sALCL。ECHELON-2 试验是根据美国食品和药物管理局 (FDA) 的特别协议评估 (SPA) 协议进行的，该试验还接受了欧洲药品管理局 (EMA) 的科学建议。
关于 T 细胞淋巴瘤
淋巴瘤是一组起源于淋巴系统的癌症的总称。淋巴瘤有两大类：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。非霍奇金淋巴瘤有 60 多种亚型，大致分为两大类：B 细胞淋巴瘤，由异常 B 淋巴细胞发展而来；T 细胞淋巴瘤，由异常 T 淋巴细胞发展而来。有许多不同形式的 T 细胞淋巴瘤，其中一些极为罕见。T 细胞淋巴瘤可以是侵袭性（快速生长）或惰性（缓慢生长）。2018 年，在美国估计有 74,680 名非霍奇金淋巴瘤患者中，PTCL 约占 10%。1
